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进展快报
【医学与健康科技创新工程项目进展快报第255期】

?基础所彭小忠团队发现抗胶质瘤小分子化合物的关键靶点

2023年118日,银河官网下载基础医学研究所彭小忠教授课题组Signal Transduction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》杂志上在线发表The tumor-enriched small molecule gambogic amide suppresses glioma by targeting WDR1-dependent cytoskeleton remodeling”(在肿瘤区富集的小分子藤黄酰胺通过靶向WDR1依赖细胞骨架重塑抑制胶质瘤的研究论文,揭示了小分子化合物藤黄酰胺在治疗神经胶质瘤中的作用靶点和分子机制

藤黄酰胺(Gambogic amide, GA-amide)是一种神经生长因子的类似物,通过选择性激活TrkA受体保护神经元。同时,该小分子化合物还被报道与交感神经萎缩、毛囊色素沉着、TRPV1离子通道活性有关。彭小忠课题组在前期研究中发现GA-amide有抑制血管生成的作用,但是GA-amide神经系统肿瘤的作用机制目前还清楚

研究发现GA-amide穿透血脑屏障,在肿瘤区富集显著抑制神经胶质瘤生长。通过sgRNA慢病毒文库对GA-amide在患者来源的原代胶质瘤细胞(PDCs)中的功能靶基因进行全基因组范围的筛选和鉴定,最终证明了GA-amide与靶蛋白WDR1结合,促进WDR1、MYH9和Cofilin复合物形成,加速了F-肌动蛋白的解聚以减弱PDCs的侵袭能力,并通过线粒体途径诱导PDCs凋亡。该研究揭示了GA-amide在神经胶质瘤中的新靶点和调控细胞骨架稳态的信号转导机制,为胶质瘤的临床治疗提供了新的干预策略。(图1)

图1

研究工作得到了银河官网下载医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1–034、国家重点研发计划(2022YFC3401002国家自然科学基金(82173373)等项目资助。银河官网下载基础医学研究所的曲姣蓉博士和博士生邱博君为本论文的并列第一作者,银河官网下载基础医学研究所彭小忠研究员韩为研究员为本论文的共同通讯作者。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01666-3

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